2016 09 12 Anne Valat thsesis defense

 

Thèse de Anne VALAT - Thèse financée par le LABEX CEMAM IRP6

Mots-clés :Différenciation – BMP-2 – Intégrine – Cadhérine – Biomatériau – Muscle – Os 

Directeur de thèse : Prof; C.PICART - Grenoble INP, LMGP, équipe IMBM et Dr C.ALBIGES RIZO - CNRS - IAB La Tronche

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Résumé : Le muscle et l’os coopèrent mécaniquement mais aussi biochimiquement, via les facteurs de croissance et les cytokines. Suite à une lésion de l’os, les cellules souches sont recrutées et induites en différenciation osseuse grâce à la sécrétion de molécules bioactives telles que les facteurs de croissance. L’une des stratégies de l’ingénierie tissulaire de l’os est de combiner des matériaux avec des facteurs de croissance osseux. Les protéines morphogéniques osseuses (ou BMPs), pouvant être présentées aux cellules en solution ou enchâssées dans la matrice, appartiennent à la famille des facteurs de croissance basiques et jouent un rôle très important dans la formation de l’os. Les BMPs induisent non seulement une différenciation osseuse de progéniteurs osseux, mais induisent aussi la transdifférenciation de progéniteurs musculaires vers un phénotype ostéoblastique. L’obtention de la complexité de l’architecture tissulaire osseuse nécessite des interactions continues entre la cellule et son microenvironnement. Ces interactions sont médiées par les récepteurs cellule/matrice (intégrine) et cellule/cellule (cadhérines). Dans cette thèse, nous nous sommes intéressés au rôle du système adhésif dans la réponse à la BMP-2 lors de la transdifférenciation des myoblastes C2C12. Nous avons utilisé un film multicouche à base de hyaluronane et de poly(L-lysine) comme biomatériau pour présenter la BMP-2 par la matrice. A court terme, nous avons mis en évidence une coopération entre l’intégrine b3 et les récepteurs BMP dans l’induction d’un étalement cellulaire et d’une réponse précoce à la BMP-2, via la protéine GSK3b. A plus long terme, nous avons montré un switch du répertoire adhésif en réponse à la BMP-2. Enfin, nos résultats suggèrent une coopération entre les intégrines ?3 et ?5 et les cadhérines N et 11 dans la transdifférenciation induite par la BMP-2.

Membres du jury/Jury members :
Prof. MH Lafage Proust - SAINBIOSE (SAnté INgénierie BIOlogie St-Etienne), ISERM - St Priest-en-Jarez - France - rapporteur
Dr C.Gauthier Rouvière - CRBM, CNRS Montpellier - France - Rapporteur
Dr RM Mège - Institut Jacques Monod, CNRS - Paris - France - Examinateur
Prof L.Schaeffer - Ens de Lyon - Lyon - France - Examinateur
Prof F Luyten - Skemetam Biology and Engineering Research Center - Leuven - Belgique - Examinateur
Prof F.Bruckert - LMGP, CNRS, Grenoble INP Minatec, Grenoble - France - Président du jury
Dr C. Albigès Rizo - IAB - CNRS - La Tronche - France - Co-Directeur de thèse
Prof C. Picart - LMGP - CNRS - Grenoble INP Minatec - Grenoble - France -Directeur de thèse